Hace a\u00f1os, el equipo que conduce Gabriel Rabinovich est\u00e1 enfocado en sumar tratamientos contra el c\u00e1ncer, a trav\u00e9s de terapias que mejoren el sistema inmune<\/strong>. Todo el foco lo vienen poniendo en la actividad de una prote\u00edna singular, llamada Galectina-1, de la que hace tiempo se sabe que funciona como se\u00f1al o \u201cbiomarcador\u201d de la actividad tumoral<\/strong>.<\/p>\n<\/div>\n Pero, aunque ya hab\u00edan comprendido que “gobernar” a GAL-1 era un asunto decisivo, no hab\u00edan entendido varios aspectos clave que ahora lograron informar en la prestigiosa revista Immunity. En concreto, c\u00f3mo esta especie de “capitana” que es GAL-1 <\/strong>logra mandonear<\/em> distintas c\u00e9lulas del sistema inmune para que jueguen favor del c\u00e1ncer.<\/p>\n<\/div>\n La imagen de una prote\u00edna mandona <\/em>que -como dice Rabinovich- logra \u201corquestar\u201d una serie de procesos que van en contra de la salud del paciente oncol\u00f3gico<\/strong>, parece casi ficcional. No lo es, confirmaron los investigadores bajo el ala de este renombrado bioqu\u00edmico, en un trabajo liderado por Ada Blidner, investigadora del Conicet y primera autora del paper impreso en Immunity <\/em>(publicaci\u00f3n del grupo Cell Press).<\/p>\n<\/div>\n \u201cEn este contexto tan dif\u00edcil, hay que decir que es un trabajo 100% argentino<\/strong>\u201d, enfatiz\u00f3 Rabinovich en la charla con Clar\u00edn<\/strong>. Aludi\u00f3, as\u00ed, al doble rol que \u00e9l juega como experto del Instituto de Biolog\u00eda y Medicina Experimental (IBYME-Conicet) y de GALTEC, la empresa de base tecnol\u00f3gica p\u00fablico-privada que \u00e9l mismo cre\u00f3<\/strong>, con miras a impulsar el desarrollo de nuevas terapias contra el c\u00e1ncer. Si bien est\u00e1 en etapa embrionaria, “ya est\u00e1 en fase de manufactura”, cont\u00f3.<\/p>\n<\/div>\n Rabinovich nunca se quiere llevar todo el cr\u00e9dito. Se toma un rato para recordar que para este paper “participaron cient\u00edficos de las universidades de Cuyo, UBA y UNLP”. Luego arranca la detallada explicaci\u00f3n alrededor de las protagonistas de este trabajo: unas c\u00e9lulas llamadas mieloides supresoras<\/strong>, cuya sigla no ser\u00e1 sencillo recordar: MDSCs<\/strong>.<\/p>\n<\/div>\n En realidad, nada fue tan sencillo. Entregaron el paper en 2022 y debieron atravesar \u201cun muy dif\u00edcil referato, con muchas correcciones y gran exigencia\u201d, en el contexto de una revista “particularmente competitiva”. La publicaci\u00f3n finalmente sali\u00f3.<\/strong> Para entenderla, un aspecto clave: tener en mente que, dominados por la GAL-1, algunos \u201csoldaditos\u201d de nuestro sistema inmune a veces se nos pueden volver en contra.<\/p>\n<\/div>\n Sabemos que hay tumores, pero posiblemente no tengamos tan claro que existe un “entorno tumoral”<\/strong>. Ah\u00ed, bajo el peculiar influjo de GAL-1, algunas c\u00e9lulas “buenas” pueden sufrir una metamorfosis y transformar su prop\u00f3sito <\/strong>o raz\u00f3n de ser. “En el lugar donde est\u00e1 creciendo el tumor, hay c\u00e9lulas que nos van a defender, como los linfocitos, pero tambi\u00e9n hay otras que, si bien nos deber\u00edan defender, se terminan tornando c\u00f3mplices del c\u00e1ncer<\/strong>\u201d, apunt\u00f3 el investigador.<\/p>\n<\/div>\n O sea que, aun cuando se generen en la m\u00e9dula \u00f3sea y est\u00e9n destinadas a ser, por ejemplo, monocitos, neutr\u00f3filos o cualquier otra c\u00e9lula del sistema inmune, al llegar al microambiente tumoral, \u201cdistintos est\u00edmulos las pueden volver c\u00f3mplices y hacer que se pongan del lado del tumor<\/strong>\u201d, aclar\u00f3.<\/p>\n<\/div>\n \u00bfDe qu\u00e9 manera ayudan al c\u00e1ncer? Por un lado, \u201ccolaborando con la supresi\u00f3n de los linfocitos T\u201d, conocidos \u201csoldaditos\u201d del sistema inmune. Por otro, \u201cformando vasos sangu\u00edneos que le llevan ox\u00edgeno y nutrientes al tumor\u201d, un proceso que se conoce como angiog\u00e9nesis y que resulta clave para la supervivencia y expansi\u00f3n de un c\u00e1ncer.<\/p>\n<\/div>\n Ese doble movimiento (inmunosupresi\u00f3n<\/strong>, por un lado, y angiog\u00e9nesis<\/strong> tumoral, por el otro) es un piedra basal en este campo. Pero lo novedoso ahora es que los expertos argentinos lograron comprender de qu\u00e9 manera espec\u00edfica ocurre esto<\/strong>. O sea, con qu\u00e9 mecanismo puntual \u201cel tumor termina domesticando las c\u00e9lulas que salen de la m\u00e9dula y las hace c\u00f3mplices, aun cuando estaban predestinadas a defendernos\u201d.<\/p>\n<\/div>\n En este punto arranca el paper publicado ahora, cuyo t\u00edtulo en espa\u00f1ol es largo y complejo: \u201cLos programas impulsados \u200b\u200bpor la glicosilaci\u00f3n coordinan las funciones inmunorreguladoras y proangiog\u00e9nicas de las c\u00e9lulas mieloides supresoras<\/em>\u201d. \u201cComo nosotros ya hab\u00edamos visto que GAL-1 era capaz de suprimir la respuesta inmunol\u00f3gica y promover la vascularizaci\u00f3n (N. de la R.: la inmunosupresi\u00f3n y angiog\u00e9nesis comentadas arriba<\/em>), se nos ocurri\u00f3 meternos en este gran misterio<\/strong>\u201d, dijo Rabinovich, entusiasmado con la publicaci\u00f3n.<\/p>\n<\/div>\n \u201cUna de las primeras cosas que vimos y que m\u00e1s nos sorprendi\u00f3 es que estas c\u00e9lulas salen de la m\u00e9dula, pero cuando llegan al tumor se empiezan a cubrir de az\u00facares<\/strong> que act\u00faan como ligando<\/em> para GAL-1\u201d, explic\u00f3.<\/p>\n<\/div>\n Se trata de un moj\u00f3n clave<\/strong>, ya que el az\u00facar permite esa suerte de \u201cuni\u00f3n\u201d o conexi\u00f3n con GAL-1: \u201cLo curioso es que, cuando esas c\u00e9lulas van a otros \u00f3rganos, est\u00e1n perfectas y cierran sus puertas, pero cuando llegan al tumor, misteriosamente abren sus puertas<\/strong> sabiendo que hay mucha GAL-1 y, de ese modo, la prote\u00edna puede ejercer su acci\u00f3n\u201d.<\/p>\n<\/div>\n Todo ocurre a trav\u00e9s de los az\u00facares, de modo que \u201ccuando GAL-1 toca distintos receptores presentes en estas c\u00e9lulas mieloides supresoras sincroniza, de forma simult\u00e1nea y exquisita, programas de inmunosupresi\u00f3n y vascularizaci\u00f3n\u201d. As\u00ed, “Galectina-1 termina siendo la responsable, jer\u00e1rquicamente, de hacer que las c\u00e9lulas que salieron de la m\u00e9dula se vuelvan malas y c\u00f3mplices<\/strong>\u201d.<\/p>\n<\/div>\n \u201cEs maravilloso c\u00f3mo la naturaleza hace que esto sea posible\u201d, reflexion\u00f3 el cient\u00edfico, antes de contar las metas que se impusieron, una vez que entendieron lo anterior.<\/p>\n<\/div>\n Se plantearon dos objetivos: 1) Ver c\u00f3mo bloquear el efecto de reprogramaci\u00f3n que sufren las MDSCs en el entorno tumoral. La intenci\u00f3n: reprogramarlas de nuevo, pero a favor del paciente<\/strong>. \u201cLa idea era transformarlas otra vez en c\u00e9lulas buenas que eliminen tumores\u201d, dijo.<\/p>\n<\/div>\n Si bien intentaron suprimir los az\u00facares que recubr\u00edan las c\u00e9lulas MDSCs y obtuvieron un efecto positivo, entendieron que esa v\u00eda es bastante “dif\u00edcil de conseguir\u201d. Lo m\u00e1s simple era apuntar a la “capitana” que orquesta todo este asunto: Galectina-1<\/strong>.<\/p>\n<\/div>\n \u201cPara eso, usamos un anticuerpo neutralizante anti-GAL-1<\/strong>, que hab\u00edamos generado en GALTEC. Lo que vimos es que al bloquear GAL-1, se bloqueaban tambi\u00e9n los procesos inmunosupresores y angiog\u00e9nicos. As\u00ed, la c\u00e9lula mieloide supresora terminaba no siendo tan mala ni capaz de suprimir -en la misma medida que antes- la respuesta inmune o producir vasos en el tumor”. Dicho de otro modo, “se volv\u00eda menos c\u00f3mplice del tumor\u201d.<\/p>\n<\/div>\n Rabinovich cont\u00f3 que las pruebas que hicieron hasta ahora se centraron en c\u00e1ncer colorrectal<\/strong>, tanto de animales como en c\u00e9lulas humanas in vitro. “Nos centramos en este tumor porque est\u00e1 entre la segunda y tercera causa de muerte por c\u00e1ncer y vimos que el anticuerpo funciona muy bien en ese caso”, comparti\u00f3.<\/p>\n<\/div>\n Con miras a pr\u00f3ximos trabajos sobre este tema, el equipo intent\u00f3 despejar una correlaci\u00f3n que hasta ahora nadie hab\u00eda establecido: \u201cQuisimos ver si en tumores humanos diferentes, los distintos niveles de GAL-1 expresados a medida que el tumor progresaba se correlacionaban con los niveles de estas c\u00e9lulas en su peor expresi\u00f3n, y si esto se correlacionaba, a su vez, con un peor pron\u00f3stico del tumor\u201d.<\/p>\n<\/div>\n En otras palabras, quisieron ver si \u201cpacientes con un coeficiente dado entre GAL-1 y estas c\u00e9lulas mieloides supresoras ten\u00edan peor pron\u00f3stico\u201d. La respuesta fue que s\u00ed, explic\u00f3 el investigador. Entonces, \u201cno s\u00f3lo se pudo plantear una estrategia terap\u00e9utica contra el c\u00e1ncer sino tambi\u00e9n un nuevo biomarcador que sirva para definir qu\u00e9 pacientes van a responder mejor<\/strong> a las inmunoterapias y terapias antiangiog\u00e9nicas de este tipo\u201d.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n![\"Gabriel](\"https:\/\/13.com.ar\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/por-que-hay-celulas-que-se-vuelven-aliadas-del-cancer.jpg\"\/)
Gabriel Rabinovich (director del estudio), Ada Blidner (primera autora del trabajo) e investigadores y becarios del Instituto de Biolog\u00eda y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-Fundaci\u00f3n IBYME).<\/span><\/span><\/picture><\/div>\nC\u00e9lulas inmunes, c\u00e1ncer y Galectina-1<\/h2>\n<\/p>\n
![\"Rabinovich](\"https:\/\/13.com.ar\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/1749557852_56_por-que-hay-celulas-que-se-vuelven-aliadas-del-cancer.jpg\"\/)
Rabinovich y Blidner. Entregaron el paper en 2022 y despu\u00e9s de un dif\u00edcil referato lograron su publicaci\u00f3n. <\/span><\/span><\/picture><\/div>\nC\u00e1ncer, az\u00facares y GAL-1<\/h2>\n<\/p>\n
En busca de una terapia contra el c\u00e1ncer<\/h2>\n<\/p>\n