La incidencia de las alergias alimentarias var\u00eda en cada pa\u00eds, pero el denominador com\u00fan es que se trata de una patolog\u00eda relevante para la salud p\u00fablica<\/strong>. No siempre es sencillo descubrirlas, diagnosticarlas y, menos a\u00fan, encontrar un ant\u00eddoto para tenerlas a raya que no sea el obvio: dejar de consumir<\/strong> los productos que disparan esas reacciones.<\/p>\n<\/div>\n La alergia a los man\u00edes, los mariscos, las frutillas o los l\u00e1cteos suele ser relacionada r\u00e1pidamente con el sistema inmunol\u00f3gico<\/strong>. La pregunta que formularon los cient\u00edficos del Instituto Weizmann de Ciencias, en Israel, fue la inversa y la que com\u00fanmente nadie se hace porque lo normal se naturaliza. Es decir, cuando se consume una dieta variada sin reacci\u00f3n adversa alguna<\/strong>, no se pregunta por qu\u00e9 ocurre. Y eso tambi\u00e9n obedece al sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n<\/div>\n Esa feliz libertad de que un bife o una ensalada -esencialmente extra\u00f1os- no sean identificados como invasores hostiles se debe al mecanismo inmunol\u00f3gico conocido como tolerancia oral.<\/strong> El mecanismo de esa tolerancia, clave para la supervivencia, hab\u00eda permanecido esquivo a pesar de a\u00f1os de investigaci\u00f3n. Ahora, un estudio publicado en la revista Nature por investigadores del Weizmann resolvi\u00f3 este viejo enigma y revel\u00f3 la red celular detr\u00e1s<\/strong> de ese funcionamiento.<\/p>\n<\/div>\n \u201cEstos hallazgos podr\u00edan ayudar a los investigadores a entender las fallas de esta red, que est\u00e1n en la base de las alergias e intolerancias alimentarias<\/strong>, as\u00ed como de trastornos como la enfermedad cel\u00edaca\u201d, explicaron los investigadores a cargo de Ranit Kedmi.<\/p>\n<\/div>\n La tolerancia a los alimentos comienza a desarrollarse desde el \u00fatero<\/strong>, a medida que el sistema inmunol\u00f3gico del feto se expone a sustancias derivadas de los alimentos que consume la madre. \u201cContin\u00faa madurando durante la lactancia<\/strong> y luego cuando el ni\u00f1o comienza a comer alimentos s\u00f3lidos, as\u00ed como a trav\u00e9s de las interacciones con bacterias beneficiosas<\/strong> del intestino, que producen sus propios posibles al\u00e9rgenos que el sistema inmunol\u00f3gico debe aprender a ignorar\u201d, agregaron.<\/p>\n<\/div>\n Durante a\u00f1os, se pens\u00f3 que la tolerancia alimentaria era orquestada por c\u00e9lulas inmunitarias llamadas c\u00e9lulas dendr\u00edticas<\/strong>. Estas c\u00e9lulas, cuyo descubridor, Ralph Steinman, gan\u00f3 el Premio Nobel en 2011, son grandes directoras de los ataques del sistema inmunol\u00f3gico. En caso de infecci\u00f3n<\/strong>, estas c\u00e9lulas desencadenan una respuesta inmunitaria.<\/p>\n<\/div>\n Sin embargo, la visi\u00f3n predominante sosten\u00eda que, tras examinar los alimentos digeridos, pod\u00edan decidir suprimir ese ataque<\/strong>, instruyendo a otras c\u00e9lulas inmunes a mantenerse inactivas. Curiosamente, cuando los investigadores eliminaron el subconjunto sospechoso de c\u00e9lulas dendr\u00edticas en animales, la tolerancia oral a\u00fan se desarrollaba<\/strong>.<\/p>\n<\/div>\n Kedmi plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que la respuesta deb\u00eda buscarse en un tipo de c\u00e9lula que ella hab\u00eda descubierto durante sus estudios posdoctorales: las c\u00e9lulas ROR-gamma-t<\/strong>. Esta sospecha result\u00f3 ser cierta. En su nuevo estudio publicado en Nature, el equipo de Kedmi en el Departamento de Inmunolog\u00eda de Sistemas del Weizmann, liderado por Anna Rudnitsky, demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas ROR-gamma-t, y no las c\u00e9lulas dendr\u00edticas convencionales, iniciaban el mecanismo de tolerancia<\/strong>.<\/p>\n<\/div>\n Cuando Rudnitsky elimin\u00f3 la capacidad de estas c\u00e9lulas para presentar part\u00edculas alimentarias al sistema inmunol\u00f3gico en ratones, los animales desarrollaron r\u00e1pidamente alergias alimentarias<\/strong>. \u201cAparentemente, hay mucha m\u00e1s divisi\u00f3n de funciones en el sistema inmunol\u00f3gico de lo que se pensaba\u201d, explic\u00f3 Kedmi. \u201cNo es que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas siempre decidan si atacar o no a sustancias extra\u00f1as. M\u00e1s bien, actores completamente distintos -c\u00e9lulas espec\u00edficas y raras- se dedican a poner en marcha un mecanismo que asegura que podamos consumir alimentos de forma segura<\/strong>\u201d, agreg\u00f3.<\/p>\n<\/div>\n Rudnitsky y el equipo se propusieron entonces descifrar completamente el mecanismo de tolerancia oral. Mediante la manipulaci\u00f3n selectiva de genes<\/strong> y la eliminaci\u00f3n de diferentes tipos celulares en ratones, y utilizando herramientas gen\u00e9ticas avanzadas y microscop\u00eda para monitorear las respuestas celulares a los alimentos<\/strong>, los investigadores identificaron una red coordinada de cuatro tipos de c\u00e9lulas cruciales<\/strong> para prevenir reacciones inmunol\u00f3gicas frente a los alimentos.<\/p>\n<\/div>\n Esta red se inicia con las c\u00e9lulas ROR-gamma-t, cuyas se\u00f1ales se transmiten a trav\u00e9s de otros dos tipos celulares hasta suprimir finalmente al cuarto: las c\u00e9lulas CD8 del sistema inmunol\u00f3gico<\/strong>, normalmente encargadas de eliminar c\u00e9lulas infectadas o provocar inflamaci\u00f3n ante amenazas percibidas.<\/p>\n<\/div>\n Estos descubrimientos, particularmente el \u00faltimo eslab\u00f3n de la red, plantearon nuevas preguntas para Kedmi: \u00bfQu\u00e9 pasar\u00eda si el sistema inmunol\u00f3gico se encontrara con prote\u00ednas microbianas similares<\/strong> a ingredientes alimentarios? \u00bfC\u00f3mo podr\u00eda combatir eficazmente una infecci\u00f3n microbiana si ya ha suprimido la respuesta de las CD8<\/strong> frente a esos ingredientes? Y m\u00e1s a\u00fan: si la tolerancia oral suprime esta respuesta inmune, \u00bfpor qu\u00e9 los microbios no han evolucionado para disfrazarse de alimentos<\/strong> y as\u00ed evadir el poder destructivo de las CD8?<\/p>\n<\/div>\n Para abordar estas preguntas, los investigadores probaron si los ratones pod\u00edan desarrollar inmunidad frente a un microbio<\/strong> que expresara una prote\u00edna ya identificada por su sistema inmunol\u00f3gico como alimentaria. Descubrieron una din\u00e1mica sorprendente: ante una amenaza, el sistema inmunol\u00f3gico de los ratones suspend\u00eda temporalmente<\/strong> el programa de tolerancia y desplegaba las c\u00e9lulas CD8 para combatir la infecci\u00f3n. S\u00f3lo una vez eliminada la infecci\u00f3n, la red celular permit\u00eda que el programa de tolerancia<\/strong> se reanudara.<\/p>\n<\/div>\n Kedmi lo grafic\u00f3 con la analog\u00eda de dos pa\u00edses vecinos en paz: \u201cSi un agresor dispara repentinamente a trav\u00e9s de la frontera, ese individuo ser\u00e1 r\u00e1pidamente neutralizado <\/strong>por las fuerzas del otro pa\u00eds, independientemente de los acuerdos de paz. El sistema inmunol\u00f3gico funciona con un principio similar. Ante una infecci\u00f3n, prioriza combatir al microbio<\/strong> pat\u00f3geno, dejando de lado temporalmente los mecanismos de tolerancia\u201d.<\/p>\n<\/div>\n En suma, el equipo de Kedmi descubri\u00f3 una red celular sofisticada y din\u00e1mica<\/strong> que permite al sistema inmunol\u00f3gico evitar respuestas inflamatorias a los alimentos mientras se mantiene alerta frente a infecciones. Este hallazgo abre prometedoras nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n<\/strong> sobre las fallas del mecanismo de tolerancia oral que conducen a alergias y enfermedades.<\/p>\n<\/div>\n Por ejemplo, otros descubrimientos podr\u00edan ayudar a revelar c\u00f3mo falla la etapa final del mecanismo de tolerancia -la supresi\u00f3n de las c\u00e9lulas CD8- en la enfermedad cel\u00edaca, y provoca que las CD8 ataquen err\u00f3neamente<\/strong> el revestimiento intestinal en respuesta al gluten. \u201cComprender en detalle los puntos espec\u00edficos de la falla dentro de la red de tolerancia oral en todo tipo de alergias e intolerancias alimentarias podr\u00eda allanar el camino hacia tratamientos m\u00e1s eficaces<\/strong>\u201d, concluyeron los investigadores.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n![\"Las](\"https:\/\/13.com.ar\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/Descifran-el-enigma-genetico-que-permite-a-las-personas-comer.jpg\"\/)
Las investigadoras Anna Rudnitsky y Ranit Kedmi, a cargo del trabajo. Foto: Instituto Weizmann<\/span><\/span><\/picture><\/div>\nManipulaci\u00f3n de genes<\/h2>\n<\/p>\n
![\"Tejido](\"https:\/\/13.com.ar\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1748424353_7_Descifran-el-enigma-genetico-que-permite-a-las-personas-comer.jpg\"\/)
Tejido linf\u00e1tico de rat\u00f3n con c\u00e9lulas inmunitarias inductoras de tolerancia oral, en verde, rojo y azul.<\/span><\/span><\/picture><\/div>\n