qué es el exposoma y por qué lo consideran un factor “muy prometedor”

La enfermedad de Alzheimer es el tipo más común de demencia. Afecta de manera gradual tanto la memoria como el pensamiento, el comportamiento y las habilidades sociales. En definitiva, la identidad de la persona, con un tremendo impacto en familiares y seres queridos.

Y dado que la edad avanzada es el principal factor de riesgo para desarrollar Alzheimer, con el aumento de la expectativa de vida crece su prevalencia. Estos factores hacen que su abordaje sea prioritario.

¿En qué aspectos de la enfermedad se concentran las investigaciones alrededor del mundo? ¿Podemos empezar a pensar en la posibilidad de un diagnóstico precoz? ¿En un tratamiento efectivo y con menos efectos adversos? ¿En qué sentido influye el entorno, y hasta qué punto la genética? ¿Cuáles son los factores modificables más importantes?

Dentro de los principales lineamientos en este sentido, asoman tópicos tan variados que incluyen desde la posibilidad de detectarla en forma temprana, el rol de la inteligencia artificial en el diagnóstico y tratamiento, hasta el impacto del consumo de alimentos ultraprocesados en el cerebro y la importancia de un estilo de vida saludable.

Así lo explica Lucía Crivelli, jefa de Neuropsicología de Fleni e investigadora de CONICET, quien la semana pasada lideró la edición 2025 de la Conferencia Internacional Neuroscience Next: Conectando a la Próxima Generación de Líderes en Neurociencia, organizada por la Alzheimer’s Association y realizada en nuestro país de la mano de Fleni.

“A diferencia de las regiones del hemisferio norte, donde los factores de riesgo modificables podrían prevenir el 40% de los casos de demencia, en América Latina ese número asciende al 56%, y en Argentina llega al 60%”, señala.

Respecto precisamente a la posibilidad de implementar cambios para reducir el riesgo respondió Amy Kind, decana asociada de Ciencias y Programas de Salud Social en la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin (UW); y directora fundadora del Centro de Investigación en Disparidades en Salud de la UW.

—Mucho se habla de la relación entre el exposoma y la enfermedad de Alzheimer. ¿Puede definirlo? ¿Cuál es su alcance?

—El exposoma es la “compilación integrada de influencias físicas, químicas, biológicas y sociales que impactan la biología”; factores externos al individuo, que influyen en las vías fundamentales para producir salud o enfermedad.

El exposoma es el mundo que nos rodea, incluidos los factores que son buenos o malos para nuestra salud, que interactúan con nuestra genética para producir bienestar o enfermedad. El exposoma es muy prometedor porque se puede medir y, a diferencia de la genética, se puede cambiar.

El “exposoma social” son aquellos factores sociales, como las desventajas del vecindario y el entorno laboral, que pueden aumentar o disminuir los riesgos para la salud.

La ciencia del exposoma es prometedora para promover la prevención de precisión, adoptando el entendimiento básico de que los factores ambientales deben considerarse junto con los enfoques tradicionales de la medicina de precisión basada en la genética para desbloquear mecanismos, desarrollar nuevas intervenciones y prevenir enfermedades.

Esto es especialmente cierto en el caso de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas (ADRD, por sus siglas en inglés), diagnósticos devastadores e incurables que a veces tienen una contribución genética dominante, pero que más a menudo se deben a una interacción compleja de factores exposómicos del curso de la vida y factores biológicos individuales.

Las ADRD afectan desproporcionadamente a las poblaciones expuestas a factores sociales adversos, como altos niveles de desventaja en los vecindarios, pero los fundamentos sociobiológicos de este riesgo se conocen sólo parcialmente. El estudio del exposoma en poblaciones con mayor riesgo de ADRD aumenta fundamentalmente la oportunidad de descubrir nuevas vías mecanísticas y el desarrollo de estrategias nuevas y efectivas de mitigación del riesgo de ADRD.

—Dentro de las interacciones contempladas en el exposoma, ¿hay algunas que sean más relevantes que otras en su relación con esta enfermedad? ¿Cuáles y por qué?

—El exposoma social adverso incluye determinantes sociales a lo largo de la vida que afectan negativamente la salud, incluidas las desventajas vecinales, las ocupaciones de alto riesgo y otros. Las poblaciones expuestas desproporcionadamente a una exposición social adversa demuestran una peor salud cerebral y tasas más altas de diagnósticos clínicos de demencia.

Estas asociaciones siguen siendo sólidas incluso después de tener en cuenta factores a nivel individual; tanto los factores a nivel de exposoma como a nivel individual están relacionados de forma independiente con los resultados de salud del cerebro.

Por ejemplo, las personas que experimentan una gran desventaja en su vecindario, según lo medido por una métrica llamada Índice de Privación de Área (ADI), demuestran un mayor riesgo de deterioro cognitivo, diagnóstico clínico de demencia, marcadores de mala salud cerebral en imágenes por resonancia magnética y proteínas de la enfermedad de Alzheimer en sus tejidos cerebrales.

Residir en un vecindario con un IDA alto también está relacionado con una aceleración de la edad epigenética (envejecimiento más rápido) y una menor esperanza de vida (muerte más temprana).

El trabajo en una ocupación de alto riesgo (por ejemplo, agricultura, ejército, fábrica) también se ha asociado con un mayor riesgo de diagnóstico clínico de demencia, posiblemente debido a la exposición a toxinas en esos campos.

Los períodos críticos a lo largo de la vida también parecen desempeñar un papel, siendo la exposición infantil a una exposición social adversa particularmente importante en la salud cerebral en la vejez. Debido a que es modificable, el exposoma social es muy prometedor para la prevención del TDAH (Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad).

Nuestro laboratorio se especializa en vincular medidas de exposición social a tejidos cerebrales caracterizados neuropatológicamente para comprender mejor específicamente cómo y en qué medida los factores adversos de exposición social afectan la biología del cerebro humano para producir Alzheimer y otras demencias relacionadas.

—¿Cuál es la utilidad de que las personas sean conscientes del impacto del exposoma en el riesgo de padecer Alzheimer? ¿Cuáles son los factores modificables, que están al alcance de su mano?

—El exposoma se puede medir y cambiar, fundamentalmente. Esto puede ayudar a una persona que está en riesgo de padecer ADRD a saber más sobre por qué podría estar en riesgo de padecer la enfermedad y qué debería cambiar específicamente para disminuir su riesgo.

—¿Cuáles cree que son las medidas que deberían tomarse a nivel macro para reducir este riesgo?

—Los vecindarios saludables, solidarios y seguros, con acceso a recursos, como educación de alta calidad, redes sociales sólidas y alimentos nutritivos, son buenos para la salud en general y para reducir los riesgos. Y las políticas que mantienen a nuestras comunidades y lugares de trabajo a salvo de la exposición a toxinas también pueden ayudar.

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